北京時間2021年11月29日，jinnianhui金年会生物（1877.HK，688180.SH）宣佈，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應症獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准。
這是特瑞普利單抗在鼻咽癌領域取得的第二項適應症。今年2月，特瑞普利單抗（拓益®）被批准用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌（NPC）患者的治療，成為全球首個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗。此次特瑞普利單抗（拓益®）在鼻咽癌一線治療“再下一城”，將為處於不同治療階段的患者帶來創新的治療方案和更長的生存獲益。
鼻咽癌是一種原發於鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據統計，2020年全球鼻咽癌新發病例數超過13萬[1]，其中近半數病例在中國[2]。中國南方（如廣東、廣西）和東南亞地區高發[3]。對於復發或轉移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標準治療方案是以鉑類為基礎的兩藥聯合化療，但治療後中位無進展生存時間僅有7個月左右[4]。
中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊與本土創新藥企jinnianhui金年会生物合作，自2016年起探索新興免疫療法與傳統化療相結合的創新型臨床方案，開展後線至一線治療“全線貫穿”的臨床佈局。從Ib/II期的小樣本量探索性研究、II期免疫單藥二線及後線治療的POLARIS-02研究，再到首創全球規模最大的國際多中心“免疫治療+化療”一線治療的JUPITER-02研究，特瑞普利單抗（拓益®）在鼻咽癌治療領域取得了扎實的循證醫學證據。
此次新適應症的獲批基於JUPITER-02研究（NCT03581786），是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期臨床研究，由徐瑞華教授擔任主要研究者，在中國、美國兩地同時註冊。自2018年11月至2019年10月，JUPITER-02研究在中國大陸、中國臺灣、新加坡的35家研究中心共納入289例未接受過化療的復發/轉移性鼻咽癌患者。
研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合吉西他濱和順鉑（GP化療）一線治療復發/轉移性鼻咽癌可獲得更優的無進展生存期（PFS）、更高的客觀緩解率（ORR）和更長的緩解持續時間（DoR），安全性可管理，且無論患者PD-L1表達如何，均可獲益。截至期中分析日（2020年5月30日），特瑞普利單抗聯合化療組的中位PFS達到11.7個月，比安慰劑聯合化療組延長3.7個月（HR=0.52 [95％CI：0.36-0.74]，雙側p=0.0003）；將近一半患者超過一年還沒有發生疾病進展，比安慰劑組多21.5%，代表有更多患者獲益；ORR為77.4% vs 66.4%（P=0.033），中位DoR為10.0 vs 5.7個月（HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78]），比安慰劑組延長近1倍；目前中位總生存（OS）仍未成熟，不過已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢，其死亡風險降低了40%。
作為迄今為止全球範圍內規模最大的免疫檢查點抑制劑聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌的III期臨床研究，JUPITER-02研究多次獲得國際學界高度關注，曾以“重磅研究摘要”形式（#LBA2）入選美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2021）全體大會，並在2021年9月以封面推薦形式刊登在SCI影響因數排名前20位的國際頂尖期刊《自然-醫學》雜誌（Nature Medicine，影響因數：53.440），這也是《自然-醫學》創刊26年來首次在封面上推薦中國創新藥物研究。
基於特瑞普利單抗在POLARIS-02和JUPITER-02兩項研究中取得的卓越成果，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予該藥品2項突破性療法認定，旨在加速其開發和審評程式。目前，jinnianhui金年会生物已向FDA提交了特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的兩項適應症的生物製品許可申請（BLA）並獲受理，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產抗PD-1單抗。
“致力攻克鼻咽癌這類臨床需求在中國尤為突出的疾病，我們本土研究者責無旁貸。經過過去5年的持續探索，特瑞普利單抗成功驗證了從後線至一線治療復發/轉移性鼻咽癌的卓越療效，實現了免疫治療在鼻咽癌領域突破性進展。中國患者能夠率先受益于創新療法，這讓我們感到很驕傲。”徐瑞華教授表示：“相比目前的一線標準治療方案，特瑞普利單抗聯合化療能夠為患者帶來更優越的生存獲益，且安全性和耐受性良好。同時，特瑞普利單抗用於鼻咽癌治療的兩項適應症正在美國進行上市申請，我們也期待這項中國方案的出臺可以為全球鼻咽癌治療樹立新標準。”
“作為全球首款鼻咽癌免疫治療藥物，特瑞普利單抗在臨床試驗患者和研發團隊的支持下繼續深耕，此次在一線治療領域又獲批了新的適應症，將為更多晚期鼻咽癌患者提供更好的治療選擇。”jinnianhui金年会生物首席醫學官Patricia Keegan博士表示：“jinnianhui金年会生物持續關注國人中高發，且對免疫治療有較好回應、臨床急需治療的瘤種，針對鼻咽癌開展的POLARIS-02和JUPITER-02兩項研究正是其中頗具代表性的例證。我們欣喜地看到，特瑞普利單抗所取得的突破性結果不僅為中國患者帶來新希望，還多次獲得了來自海外學術界和監管機構的高度認可，希望海外患者也能在不遠的將來受益於我們的新藥。”
“我們很高興特瑞普利單抗的第四項適應症在中國獲批。在這項與化療聯合用藥的研究中，特瑞普利單抗顯示出了作為基石類藥物的潛力，我們期待未來通過更廣泛的免疫聯合療法，讓更多腫瘤患者獲益。”jinnianhui金年会生物首席執行官李甯博士表示：“同時，我們將繼續踐行‘立足中國、佈局全球’的國際化戰略，為中國高發腫瘤的治療探索新的方向，為世界臨床研究貢獻中國創新力量。”
关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）
特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗成功通过国家医保谈判，被纳入新版目录。2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。2021年4月，特瑞普利单抗获得NMPA批准，用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。2021年11月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的新适应症获得NMPA批准。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO鼻咽癌诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》及《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》推荐。
2021年3月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被国家药监局纳入突破性治疗药物程序。2021年7月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。在国际化布局方面，特瑞普利单抗在美国食品药品监督管理局（FDA）的首个上市申请（BLA）已获受理并被授予优先审评，特瑞普利单抗也是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和4项孤儿药资格认定。
特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。