特瑞普利單抗再登《自然-醫學》，助力三陰性乳腺癌患者長生存
近日，由中國人民解放軍總醫院第五醫學中心江澤飛教授牽頭開展的特瑞普利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇(nab-P)治療首診Ⅳ期或復發轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的Ⅲ期TORCHLIGHT研究成果獲國際頂尖醫學期刊《自然-醫學》（Nature Medicine, IF=82.9）發表。這是TORCHLIGHT研究榮登2023 ASCO年會重磅研究摘要（LBA）快速摘要專場口頭彙報後，再次獲得國際學術的認可。
江澤飛教授為本文的通訊作者，湖南省腫瘤醫院歐陽取長教授、遼寧省腫瘤醫院孫濤教授、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院張清媛教授為文章的共同第一作者。
中國臨床腫瘤學會副理事長兼秘書長、解放軍總醫院腫瘤醫學部副主任江澤飛教授表示：“用中國的產品和設計，解決國人晚期三陰乳腺癌困境的免疫療法，TORCHLIGHT收穫可喜結果，讓一部分三陰乳腺癌患者有機會實現長生存。”
jinnianhui金年会生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“很高興看到TORCHLIGHT研究再登新高，TORCHLIGHT研究獲得的一系列成功，離不開患者、研究者與研發團隊的共同努力與奉獻，該研究獲得的突破性成果，有望解決臨床未盡之需，為中國TNBC患者帶來更優的治療選擇。”
TORCHLIGHT研究（NCT04085276）是國內首個在晚期TNBC免疫治療領域取得陽性結果的Ⅲ期註冊研究，在56家中心開展，自2018年12月25日至2022年11月30日，共入組531例首診Ⅳ期或復發轉移性TNBC患者，以2:1的比例隨機接受特瑞普利單抗（240mg, Q3W）或安慰劑聯合nab-P（125mg/m2, 第1天和第8天, Q3W）治療，直到疾病進展或者出現不可耐受的毒性等情況發生。按照PD-L1表達情況（CPS≥1 vs. CPS<1）、既往紫杉類藥物治療史（是 vs. 否）、目前治療線數（一線 vs. 二線）進行分層。主要終點為盲態獨立中心評審委員會（BICR）根據RECIST v1.1標準評估的PD-L1陽性人群和意向性治療 (ITT) 人群的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、1年和2年OS率、研究者評估的PFS、研究者和BICR評估的客觀緩解率 (ORR)、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）和安全性。
353例患者隨機至特瑞普利單抗聯合nab-P組，178例患者隨機至安慰劑聯合nab-P組，兩組PD.1陽性患者分別有200例和100例。無論ITT人群和PD-L1陽性亞組人群，兩組患者的基線人門統計學和疾病特徵都均衡。
預設的期中分析結果顯示：
- 與單純化療 (nab-P) 相比，特瑞普利單抗聯合nab-P顯著延長PD-L1陽性人群的PFS（BICR評估的中位PFS：8.4 vs. 5.6個月），將疾病進展或死亡風險降低35% (HR=0.65, 95%CI 0.470-0.906），P=0.0102。同時在ITT人群中，PFS也有相似的改善趨勢。
- 在PD-L1陽性和ITT人群中均觀察到特瑞普利單抗聯合nab-P組患者有明顯的OS獲益趨勢。其中，PD-L1陽性人群中，兩組中位OS分別為32.8 vs. 19.5個月（HR=0.62，95%CI：0.414-0.914；名義P=0.0148）；ITT人群中，兩組中位OS分別為33.1 vs. 23.5個月（HR=0.69; 95%CI 0.513-0.932；名義P=0.0145）。
- 安全性方面，兩組在治療期間出現的不良事件（TEAE）、≥3級TEAE和致死性AE的發生率相似。
基於該研究結果，國家藥品監督管理局（NMPA）已於2023年5月正式受理特瑞普利單抗聯合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用於PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉移或復發轉移性TNBC治療的新適應症上市申請。